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3天逆轉大腦衰老?谷歌耗資百億的“長生不老藥”已進入I期臨床試驗

發布時間:2021.06.13 09:40 瀏覽次數:72 文章來源:騰訊網
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近日,谷歌公布旗下科研機構 Calico 的最新科研成果:一種能夠干預人類身體老化的物質 ABBV-CLS-7262。谷歌稱這種物質能在 3 天內逆轉小白鼠大腦老化過程。目前該物質正進入到 I 期臨床試驗階段。 吉林市網站建設 圖 | Calico 宣布 ABBV-CLS-7262 進入臨床試驗階段(來源:Calico)

由于該研究有 “準諾獎” 級別的科學家彼得 沃爾特(Peter Walter)教授參與,實驗結果一經發表便引起反響。研究者發現,通過外源性補充 eIF2B 的激活劑 ABBV-CLS-7262,可以引起神經系統的應激反應,使其在極短時間內清除大腦中的錯誤蛋白結構等 “無用物” 和 “污染物”。 吉林市網站建設 圖 | 彼得 沃爾特(Peter Walter)教授(來源:WALTER LAB)

研究小組認為,隨著年齡的增長,包括 eIF2B 在內的一些蛋白質會不斷發生突變、堆積,使生物關鍵器官的組織修復能力下降(老化產生機制之一)。研究團隊發現,口服 3 天 eIF2B 的激活劑 ABBV-CLS-7262 后,可以讓模型動物的大腦能力重新回到年輕水平。這意味著這種藥物后期或能抑制一些神經退行性疾病,具有治療阿爾茲海默癥、帕金森等疾病的潛力。

Calico 創始人兼首席執行官阿瑟。萊文森(Arthur D. Levinson)博士對此說道:“臨床前的種種數據讓我們看到 eIF2B 激活劑的顯著效果,我們期待之后的臨床試驗結果?!?

全球富豪們都在追捧的 “長壽藥”

接下來,谷歌 Calico 將對該物質繼續進行研究,以助解決老齡健康問題。萊文森的話語中透露著極大的信心。因為通過外源性因素干預生命老化已有成功先例。

早在 2013 年,哈佛大學醫學院遺傳學系教授、Paul F. Glenn 衰老生物機制研究實驗室主任大衛 辛克萊(David Sinclair)在動物實驗中發現 β- 煙酰胺單核苷酸(NMN)能夠延緩衰老,并在一定程度上降低與年齡相關的疾病風險,如糖尿病、心血管疾病等。隨后在 2014 年,大衛 辛克萊被 Time 評選為全球影響力 100 人。 吉林市網站建設

迄今為止,日本應慶大學在內的多所科研機構都對其進行了深入研究,多項實驗都證明了該物質具有延緩衰老的作用。

大衛 辛克萊現已 52 歲,但因長期服用主要成分為 β- 煙酰胺的 WLNAD,配合間歇性斷食和運動,他比同齡人顯得更為年輕。和谷歌的 ABBV-CLS-7262 相比,WLNAD 的研究試驗已經基本完成。價格高昂的 WLNAD 受到歐美和亞洲地區的富豪們的追捧,馬斯克(Elon Musk)現任女友格萊姆斯(Grimes)、香港首富李嘉誠、潘石屹等都曾公開服用過。伴隨著技術的成熟,生物企業萊特維健將 WLNAD 量產化,普通大眾也可購得,各地區開始大規模使用該產品來抗衰老。

相關數據報告顯示,以 Wright Life 為首的 WLNAD 受邀入駐后,引發了一二線城市青年、中老年的追捧,中國整個行業的市場規模在 2023 年將突破 270 億。

2018 年,Nature 在創刊 150 周年之際,總結了 7 種相對較為靠譜的能延長生命的物質。二甲雙胍、鋰元素、派洛維分子等進入名錄,后者在此后更多次在斯坦福大學、哈佛大學等學府研究課題中 “露臉”。

總部位于北芝加哥的艾伯維公司(AbbVie)是 Calico 的長期合作伙伴之一。2013 年,Calico 從谷歌的生命科學實驗室分離出來,一年后開始了與 AbbVie 公司的合作。到 2017 年底,AbbVie 已在研究中投入了 7.5 億美元, Calico 投入 2.5 億美元。

兩家公司的合作協議在 2018 年 6 月到期后又延長了三年,且雙方承諾各自再投入 5 億美元。Calico 的研發工作預計持續到 2022 年,并計劃在 2027 年前完成 IIa 期試驗,之后艾伯維將可對該產品申請獨家許可證。

Calico 創始人兼首席執行官阿瑟。萊文森(Arthur D. Levinson)博士表示:“我們相信,醫學上每一次重大進步,都源自對特定疾病治療背后的生物理論的更深一層理解。追求這種深度理解是 Calico 在人類衰老及其相關疾病領域的早期目標?!?

對抗衰老的跨世紀之戰

1939 年,科學家發現限制老鼠的熱量攝入可以延長其壽命。該研究被視為衰老研究領域里的一個關鍵發現。后來學者們在其他生物中也發現了類似的相關關系,包括最近對恒河猴和倭狐猴等靈長類動物的研究。值得注意的是,科學家們認為,控制飲食不僅一定程度上延長壽命,還抑制了與年齡相關疾病的惡化。

早期,人們延緩衰老多依賴于調節飲食和生活狀態,然而這些并不足以預防老年疾病。因此學者們轉向對直接干預衰老進行探究。

1961 年,微生物學家列奧那多 海佛烈克(Leonard Hayflick)和保羅 穆爾黑德(Paul Moorhead)創造了 “衰老”(senescence)一詞,該領域的研究隨之而來。目前干預衰老的路徑種較為成功的有:抑制營養探知網絡、清除衰老細胞、逆轉干細胞衰老、微生物組抑制、引導自噬以及減少炎癥。

去年,新加坡國立大學的布萊恩 肯尼迪(Brian Kennedy)教授在Nature上發表了名為《通過藥物發現延緩衰老的探索》(The Quest to Slow Ageing Through Drug Discovery)的論文。

文中列出一系列目前較為 “可靠的” 最接近臨床應用的抗衰老物質,并將這些物質按照延壽效果、副作用程度、可接受的毒性等指標進行評級并分為了兩個梯隊,評級較高的第一梯隊抗衰老物質包括雷帕霉素、senolytics、二甲雙胍、阿卡波糖、亞精胺、NAD + 補充劑和鋰。 吉林市網站建設 圖 | 論文《通過藥物發現延緩衰老的探索》(來源:Nature)

動物模型為我們提供了大量可選的抗衰老策略,但是這些物質多大程度上在人類身上奏效仍待探索。與動物模型相比,人類壽命極長,這使得科學家難以在人類身上直接測量這些物質的延壽效果。

當前,間接評估抗衰物質功效的方式主要有三種。

一是測量特定物質對特定衰老相關疾病的預防和治療效果。這是目前的主流方式,但該方法是否能反應物質在健康人群的效果存在爭議。

第二種是通過觀察某種藥物同時預防多種慢性疾病和衰老相關癥狀的能力,以此判斷它延緩衰老的功效。該方法由于成本高昂,對參與者數量和質量的要求偏高,因而難以大規模應用。

第三種則是近年開始出現的新興方式:直接對能夠反映年齡的生理指標進行測量,通過對比干預前后的變化來判斷其有效性。目前這些生理指標中最被科學界看好的是 DNA 甲基化時鐘。 吉林市網站建設 (來源:Pixabay)

不同于用藥物來抗衰老,通過類似 NAD + 等天然物質的食品補充劑來延年益壽成為另一種思路。這種補充劑由不受藥品監管方的管控,因而可在短時間內傳播給更多的受眾。但是由于監管松散等問題,其質量與安全存在隱患。

-End-

專業支持:Bao

參考:

https://www.calicolabs.com/press/calico-and-abbvie-share-update-on-early-stage-clinical-programs

https://www.bizjournals.com/sanfrancisco/news/2020/10/19/calico-aging-genentech-art-levinson-google-cancer.html

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